Itraxyl

Itraxtyl’in etken maddesi olan İtrakonazol’ün özellikle dermatolojik mantar enfeksiyonlarında klasik tedavi yaklaşımı ile uzun süreli kullanımından dolayı bu tip endişeler yaşanabilmektedir. Ancak, Itraxyl’in Kür tedavi uygulanması ile karaciğer üzerine olumsuz etkileri yoktur. 2002 yılında yapılan bir klinik çalışmada, Itrakonazol’ün ( Kür ) Pulse tedavi uygulanan hastaların AST, ALT, Alkalin Fosfataz ve Total Bilirubün testleri izlenmiştir. Itrakonazol, karaciğer üzerine etkileri açısından güvenli bulunmuştur.

Polifarmasi yani birden fazla ilaç uygulanan yaşlılarda İtrakonazol’ün ilaç etkileşimlerinden dolayı bu tip sorular alınabilmektedir. Itraxyl’in yaşlılarda kullanılması ile ilgili herhangi bir sakınca yoktur. İtrakonazol’ün yaşlılarda kullanımına uygunluğu ve etkinliği hakkında yapılmış olan klinik çalışmalar da mevcuttur. Yaşlılarda İtrakonazol etkili ve güvenilirdir.

İtrakonazol dokuya yerleştikten sonra atılımı ,dokunun kendisini yenilemesi ile olur. İtrakonazol yüksek Keratinofilik ve Lipofilik özellikleri sayesinde, hedef dokuda uzun süre kalarak kür tedavisine olanak sağlar. Kür (Pulse) Tedavi: İtrakonazol’un uzun süreli dokularda kalmasından dolayı hem toplamda alınan ilaç miktarını hem de maliyeti azaltan tedavi şeklidir. Bir kürlük tedavi bir hafta boyunca günde 2x2 ( 400mg/gün ) doz ilaç kullanımından sonra 3 hafta ara verilmesi şeklinde uygulanır. Özellikle Onikomikoz gibi dermatolojik mantar enfeksiyonlarında uzun süren ve karaciğer enzimlerinin takibini gerektiren klasik tedavi yaklaşımı yerine, tetkik zorunluluğunu da ortadan kaldıran İtrakonazol kür tedavisinin uygulanması sayesinde daha az ve daha kısa süreli ilaç kullanımı ile etkin ve güvenilir tedavi sağlanır.

Enfekte dokuda uzun süre terapötik konsantrasyonda kalan antifungal ajan, etkili tedavi sağlar. İtrakonazol tırnak dokusunda 9 ay kalırken, Terbinafin ancak 6 ay kalabşilmektedir. Ayrıca yapılan bir klinik çalışmaya göre Onikomikoz tedavisinde İtrakonazol kür tedavisi ile tedavi edilen hastalarda klinik iyileşme oranı % 77 iken 3 ay boyunca her gün 250 mg Terbinafin kullanan hastalarda bu oran ancak % 68 olabilmiştir. Ayrıca aynı çalışmaya bağlı olarak yaşanan yan etkiler nedeni ile hastaların tedaviyi bırakma oranı Terbinafin kullanan hastalarda % 12 iken İtrakonazol grubunda hiçbir hasta tedaviyi bırakmamıştır.

İn-vitro çalışmalar Terbinafin’in CYP2D6 (Sitokrom P450 2D6) ilişkili metabolizmayı inhibe ettiğini göstermiştir. İlaçların yaklaşık %25’inin oksidatif metabolizmasından sorumlu Sitokrom P450 enzimi CYP2D6’dır. CYP2D6, terapötik indeksi dar ve dolayısıyla ilaç tedavisinin yetersiz kalmasına ya da toksik reaksiyonların daha kolay ortaya çıkmasına neden olabilecek birçok ilacın metabolizmasında rol oynamaktadır. Bu enzim tarafından metabolize edilen trisiklik antidepresanlar, beta blokerler, SSRI ( seçici seratonin geri alım inhibitörleri) ile beraber terbinafin kullanılması durumunda dikkat edilmesi gerekmektedir. Görüldüğü gibi Terbinafin ile etkileşime giren ilaçlar ülkemizde çok yaygın kullanılmaktadır. Ayrıca Terbinafin dermatolojik mantar hastalıklarının tedavisinde sürekli tedavide kullanılır. Tedavi süresi uzun olan ilaç kullanımı süresi içerisinde polifarmasi yani çok sayıda ilaç uygulanan hastaların dikkatli takipleri gerekmektedir.

Oral kandiyazis tedavisinde Itraxyl 15 gün boyunca günde 1 kez 100mg. pozolojisi ile kullanılmalıdır

Mide asidi azaldığında İtrakonazol’ün emilimi de azalır. Itraxyl’in, antiasit ve PPI (proton pompa inhibitörü) grubu ilaçlar gibi mide asiditesini azaltan ilaçlarla beraber kullanılması gerekiyorsa bu ilaçların Itraxyl alınmasından en az 2 saat sonra alınması önerilmektedir.

İtrakonazol’ün gebe kadınlarda kullanımı hakkında yapılmış bir çalışma yoktur. Itraxyl’in gebelik kategorisi C’dir. Doğurganlık çağındaki kadınlarda, İtrakonazol tedavi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel dönemine kadar, uygun kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda sadece hayatı tehdit eden sistemik mikozlarda, elde edilebilecek yararın fetusa olası risklerin üzerinde olduğu durumlarda hekim kararına göre kullanılması önerilebilir.

Itraxyl kür tedavisi ile tedavi edilen hastalarda hasta takibi gerekli değildir. Terbinafin ile sürekli tedavi uygulanan hastalarda, 4-6 hafta ara ile tam kan sayımı ve karaciğer enzim testleri olan AST, ALT düzeylerinin izlenmesine ihtiyaç vardır.

Hem jinekolojik hem dermatolojik mantar enfeksiyonlarında patojeni tespit etmek genellikle zordur. Patojenin tespit edilemediği durumlarda geniş etki spektrumu ile Itraxyl ilk tercih edilecek tedavi ajanıdır. Itraxyl’in geniş etki spektrumu sayesinde mikst enfeksiyonlarda etkin tedavi sağlar.

İtrakonazol’ün çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik çalışmalar sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez. Hekimin gerekli gördüğü durumlarda uygulanan bazı pediatrik günlük doz uygulamalarına dair bilgiler literatürlerde belirtilmiştir.

Vajinal kandiaziste eş tedavisine gerek yoktur. Jinekolojik mantar enfeksiyonlarının tedavisinde eş tedavisi uygulaması klinik çevrelerce desteklenen bir durum değildir. Jinekolojik mantar enfeksiyonlarının asıl bulaş yolu cinsel ilişkiden ziyade kişinin normal florası ve gastrointestinal sistemdir. Itraxyl ile jinekolojik mantar hastalıklarının tedavisinde eş tedavisne gerek yoktur. Fakat tedaviyi uygulayacak olan hekimin hastasının durumuna göre eş tedavisini uygulayabilmektedir.

Yapılan klinik çalışmalar İtrakonazol’ün kronik ve tekrarlayıcı jinekolojik mantar enfeksiyonlarında etkili olduğunu kanıtlamaktadır. Yapılan bu klinik çalışmalar içerisinde farklı tedavi protokolleri uygulanabilmekle birlikte genel olarak başlangıç dozu bir gün 2x2 ardından profilaksi amacı ile 6 ay süre ile her menstrüel siklusun birinci günü, günde 2x2 şeklinde kullanımı önerilmektedir. 6 ay süre ile uygulanan bu tedavi şekli sonunda İtrakonazol’ün kronik ve tekrarlayıcı vajinal mantar enfeksiyonlarında % 85’e varan klinik ve mikolojik iyileşme sağlandığı gözlenmiştir. Bu çalışmalar kronik ve tekrarlayıcı vajinal mantar enfeksiyonlarında İtrakonazol kullanımı desteklemektedir. İtrakonazol içeren ürünlerin onaylı propektüslerinde konuyla ilgili bir pozoloji bulunmamaktadır. Kronik ve tekrarlayıcı vajinal mantar enfeksiyonlarında İtrakonazol’ün etkinliğini soran hekimlere literatür ışığında bu bilimsel verileri aktarabiliriz.

Mikst enfeksiyonlar; bakteriler,protozoalar ve mantarlar gibi birden fazla patojenin bir arada bulunduğu enfeksiyonlardır. Ornidazol ve Itrakonazol’ün birlikte kullanılması gereken durumlarda; İtrakonazol’ün 1 gün ( 2x2) vulvovajinal kandiyazis pozolojisinde belirtildiği şekilde ; beraberinde Ornidazol’ün ise 5 günlük tedavi şeklinde (2x1) uygulanması, genel kabul gören uygulama şeklidir.